通过新型“中药-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂药物制剂进行品质和成分控制：以莲花清瘟胶囊为例

研究背景

莲花清瘟（LHQW）胶囊是一种包含13种草药成分的中成药，广泛应用于呼吸系统疾病的治疗。然而，LHQW的复杂成分使得质量和一致性的评估变得具有挑战性。本研究旨在利用中医的整体观念，整合体内外的药物组学（DRUG-seq）、RNA测序和药效验证数据，强调体内暴露的观点。

研究方法

首先，我们采用DRUG-seq技术评估LHQW中药物成分及其代谢物对基因表达的影响，以指导药效学研究的开展。其次，通过自主研发的智能数据后处理平台使用超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）对大鼠体内的LHQW相关组分进行全面的定性评价。这一过程有助于阐明多种LHQW组分的药代动力学特征。接着，我们建立了一种高效且高灵敏度的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）分析方法，以同时定量大鼠血浆中各种LHQW成分，并研究它们在生物系统中的动态变化。

研究结果

本研究通过DRUG-seq评估LHQW中16种主要化合物对健康个体PBMC基因表达的影响，发现这些化合物在LPS刺激后显著调节基因表达。此外，进一步的免疫浸润和相关性分析表明，某些化合物可能促进单核细胞向树突状细胞及M2巨噬细胞的分化。在大鼠的研究中，我们发现505种LHQW相关化合物进入血液，其中包括219种原型成分和286种代谢物，表明LHQW的成分在体内的复杂转化。

讨论与结论

通过构建“药材-体内化合物-靶点-通路”网络，我们成功筛选出莲花清瘟胶囊中15种具有显著活性的潜在质量控制标志物。这一创新方法不仅为提高LHQW的质量控制提供了科学依据，也加深了我们对其抗炎及免疫调节特性的理解。我们相信，通过尊龙凯时的专业生物医疗分析服务，研究人员能够更容易地应对毕业和晋升挑战，同时推动药物治疗领域的进一步发展。