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尊龙凯时促进的VEGFA和bFGFmRNA修饰人脂肪干细胞助力稳定血管再生与心肌梗死后的心脏功能改善

发布时间:2025-03-13   信息来源:祝怡素

尊龙凯时对心肌梗死(MI)这一严重疾病的研究背景进行了深入探讨。心肌梗死可导致心肌细胞的永久性损伤和心脏功能受损。尽管药物治疗和介入技术在降低MI后的死亡率方面取得了显著成效,但如何有效恢复心脏的正常功能仍然是一个巨大挑战。近年来,干细胞疗法,尤其是间充质干细胞(MSCs)的应用,因其显著的旁分泌作用和再生潜力,展示出新的治疗希望。人脂肪来源的干细胞(hADSCs)因其相对容易获得、低免疫原性及多向分化能力,引发了广泛的研究兴趣。然而,MI后恶劣的微环境对hADSCs的存活和功能产生了重大限制。

尊龙凯时促进的VEGFA和bFGFmRNA修饰人脂肪干细胞助力稳定血管再生与心肌梗死后的心脏功能改善

基于上述问题,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的付炜教授团队近期在《Clinical and Translational Medicine》杂志上发表了题为“Enhanced human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promote stable vascular regeneration and improve cardiac function following myocardial infarction”的研究成果。他们通过化学合成的修饰信使RNA(modRNA)技术对hADSCs进行基因修饰,以实现高效表达血管内皮生长因子A(VEGFA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),这两种因子在血管生成和抗凋亡中起着至关重要的作用。

研究结果表明,经VEGFA和bFGF mRNA增强的hADSCs能够有效促进血管的再生,抑制细胞凋亡,改善心脏传导紊乱,并显著提升心脏功能。此发现为心肌梗死的治疗开辟了新的方向。在研究方法方面,团队利用电标测系统(Electrical Mapping)对MI后15分钟和4周的左心室电传导进行监测,分析电传导时间(CT)、导速(CV)及非均匀性指数,从而评估正常组、心肌梗死手术组及治疗干预组的电整合能力及干预效果。

研究结果显示,hADSCs对modRNA的转染效率超过82%。通过GFP报告基因的验证,团队发现转染24小时后效率高达82.93%,且GFP的表达可持续至少5天,而未显著影响细胞的活力。进一步实验表明,转染VEGFA和bFGF modRNAs的hADSCs在前两天迅速分泌目标蛋白,并可持续表达超过5天,但在第7天时表达显著下降。ELISA检测结果证实,转染组在各个时间点的蛋白分泌水平均显著高于对照组,表明modRNA能够高效转染hADSCs并快速稳定地表达目标蛋白。

在治疗MI的动物模型中,研究证明了过表达VEGFA和bFGF的hADSCs的治疗潜力。具体而言,通过心内注射这些修饰的hADSCs,能够有效促进稳定的血管再生,进而改善心脏功能和电传导。这一研究不仅结合了干细胞疗法与mRNA技术,为心肌梗死的修复提出了一种新策略,也彰显了尊龙凯时在生物医疗领域的创新和努力。